Препараты прямого действия, или Новый подход к лечению гепатита С.

Безинтерфероновая терапия гепатита С

В России зарегистрированы и начали широко применяться новые препараты прямого противовирусного действия ППД: Викейра Пак (Abbvie), Даклинза и Сунвепра (Bristol-Myeres Squibb) и Симепревир (Janssen), Софосбувир (Совальди, Janssen) и Нарлапревир (отечественный препарат, RPharm)

Появление новых препаратов прямого противовирусного действия – это возможность полной победы над гепатитом С. В клинических испытаниях и по данным клинической практики эффективность лечения этими препаратами составляет от 80 до 99%, а нежелательные явления – минимальные.

Препараты прямого противовирусного действия для лечения хронического вирусного гепатита С

Для назначения курса лечения необходимо обследование, а во время лечения контроль эффективности и безопасности лечения в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации по изучению печени.

По механизму действия все препараты представляют собой ингибиторы различных протеаз вируса: NS3, NS4, NS5A, NS5B. Разные сочетания препаратов позволяют получить выздоровление, с вероятностью в ряде случаев до 100%. Среди препаратов есть пангенотипические, то есть эффективные для всех генотипов, и препараты, действующие только на определенные генотипы вируса (1а, 1в, 2а/b, 3а/в).

СОФОСБУВИР – ингибитор NS5В – следует принимать в дозе 400 мг (1таблетка) один раз в сутки. Применяется только в комбинации с другими препаратами ППВД или с рибавирином и интерфероном.

Софосбувир выводится в основном (60%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.

Софосбувир вступает в межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.

ЛЕДИПАСВИР – ингибитор NS5B – доступен в комбинации с софосбувиром(400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.

Так как ледипасвир взаимодействует с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентами статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии (ВИЧ).

ДАКЛАТАСВИР – ингибитор NS5А – применяется 1 таблетка 60 мг в день в комбинации с другими препаратами ППВД, в том числе с софосбувиром, или рибавирином с интерфероном. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответствующего контроля при его применении.

ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир). Рекомендуемая доза 1 раз в суткиво время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия, а также класс цирроза.

ВЕЛПАТАСВИР – ингибитор NS5А, 1 раз в день 100 мг. Эффективен для всех генотипов вируса. Препарат применяется в комбинации с софосбувиром и воксилапревиром – ВОСЕВИ. Показана его эффективность при перелечивании пациентов с неудачной терапией и формированием мутаций.

МАВИРЕТ – комбинация глекапревира с прибрентасвиром у пациентов с любым генотипом, рекомендован также для перелечивания, так как мутации не влияют на результат лечения.

СИМЕПРЕВИР – ингибитор NS3/4А – следует принимать одну капсулу 150 мг в сутки. Пациентам, принимающим симепривир, нужно с осторожностью лечиться другими препаратами, в частности антиретровирусными.

АСУНАПРЕВИР – ингибитор NS3/4A протеазы, применяется 100 мг 2 раза в день. Препарат назначается в комбинации с даклатасвиром, а также в схемах с рибавирином и интерфероном.

НАРЛАПРЕВИР – ингибитор NS3 протеазы (отечественный препарат), 200 мг 1 таблетка в день, применяется в комбинации с рибавирином и интерфероном, с обязательным включением в схему лечения ритонавира. Есть ряд ограничений при единовременном применении с другими лекарственными препаратам. Противопоказанием является цирроз печени класса В и С.

Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хронического вирусного гепатита

Выбор наиболее эффективной схемы для пациента проводится врачом гепатологом обязательно с учетом степени поражения печени (есть ограничения при высоком классе цирроза), генотипа вируса и сопутствующих хронических заболеваний, так как большинство препаратов имеет выраженные межлекарственные взаимодействия. Иногда необходимо учитывать опыт предыдущего неудачного лечения препаратами интерферона, так как это повышает вероятность исходных мутаций устойчивости к препаратам у вируса, снижающую возможность выздоровления.

Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.

Возможно назначение дополнительно к схеме лечения рибавирина у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение.

Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:

Софосбувир+Ледипасвир

Софосбувир+Симепревир

Софосбувир+Даклатасвир

Софосбувир+Велпатасвир

Викейра Пак ( генотип 1в – 12 недель, генотип 1а – 24 недели).

Даклатосвир + Аунапревир – 24 недели

Для лечения пациентов с генотипом 2 и 3 существует две безинтерфероновые схемы, которые могут применяться также и при других генотипах – пангенотипические схемы.

Софосбувир+даклатасвир

Софосбувир +велпатасвир

Новые все более эффективные и безопасные препараты прямого противовирусного действия вводятся в клиническую практику постоянно. Информация о них регулярно появляется на нашем сайте.

Лечение новыми препаратами. Мнение специалиста

Кажущаяся простота и доступность лечения новыми препаратами, к сожалению, приводит к самолечению.

Лечение назначают продавцы препаратов по телефону и скайпу, без учета сопутствующих заболеваний, что может проявиться в побочных действиях, иногда смертельно опасных.

Неправильно подобранные схемы лечения и отсутствие правильного контроля безопасности во время лечения – основная причина неудач, связанных с генетическими изменениями вируса и формированием устойчивости вируса к препаратам

Лечение гепатита С: современные методы и лекарственные препараты

Патогенетическое лечение гепатита С оправдано только при невозможности удаления вируса из организма.

Восстановить здоровое состояние клеток печени и ликвидировать воспаление помогают препараты, содержащие глицирризиновую кислоту (ГК) и эссенциальные фосфолипиды (ЭФ).

Лечение народными средствами не гарантирует должного результата. Рекомендуется использовать препараты, прошедшие клинические исследования.

«Фосфоглив» – пример современного комбинированного препарата, способного помочь на всех стадиях поражения печени:

  • оптимальный состав активных компонентов;
  • противовоспалительное действие;
  • благоприятный профиль безопасности;
  • безрецептурный отпуск из аптек.

Подробнее о препарате.

В борьбе с вирусным гепатитом С важен комплексный подход.

Исключите лишние расходы при лечении — выбирайте препараты, обладающие фиксированной доступной ценой.

Гепатит С – серьезное вирусное заболевание, которое многими воспринимается как приговор. Однако новейшие методы лечения и медицинские препараты позволяют существенно замедлить или приостановить течение этой коварной болезни печени. В данной статье мы рассмотрим современные методы лечения гепатита С при помощи противовирусных и гепатопротекторных препаратов последнего поколения.

Гепатит С – болезнь века

Заболевание вызывает РНК-содержащий вирус из семейства Flaviviridae, обнаруженный учеными в 1989 году. Сокращенно вирус гепатита С называется ВГС или HCV. Вирус размножается в основном в клетках печени (гепатоцитах). Проникая в них, он использует внутриклеточный механизм репликации (самокопирования генома): каждая вирусная частица производит в день до 50 реплик, которые впоследствии выходят за пределы клетки-хозяина.

HCV – достаточно «старый» вирус, который эволюционировал в течение нескольких тысяч лет. Этим объясняется большое количество его разновидностей (на сегодняшний день известно 6 генотипов вируса и 90 субтипов). В Европе и России наиболее часто встречаются следующие типы гепатита С: 1b, 3а, 2а, 2b. Определение генотипа является важным для выбора схемы лечения гепатита С и продолжительности терапии.

Гепатит С обычно протекает бессимптомно или с неярко выраженными проявлениями. Именно поэтому для обозначения данного заболевания применяются образные выражения «ласковый убийца» и «кроткая смерть». Начальный период (2–3 недели) может сопровождаться признаками, сходными с простудными инфекциями: слабость, суставные боли, расстройство пищеварения. Хронический гепатит С (далее – ХГС) приводит к развитию целого «букета» сопутствующих заболеваний, связанных с мочеполовой и сосудистой системой. В хроническом виде гепатит С нередко (в 50–90% случаев) переходит в цирроз и рак печени. Однако следует понимать, что на сегодняшний день гепатит С признан излечимым заболеванием, главное – вовремя обнаружить присутствие вируса и правильно лечиться.

В России уровень излечимости 2 и 3 групп вируса достигает от 83 до 91%. По последним данным в нашей стране гепатитом С больны около 8 миллионов жителей. При этом в 1–5% случаев гепатит С приводит к летальному исходу. Согласно официальной статистике Роспотребнадзора, в 2014 году зарегистрировано более 2200 случаев заболевания острой формой гепатита С и более 57 000 – хронической. С января по август 2015 года данные показатели составили 1300 и 37 200 человек соответственно.

Причины заболевания

Многие ошибочно полагают, что гепатит С передается исключительно половым путем или во время введения наркотических средств с помощью шприца, однако это не так. Заражение нередко происходит во время медосмотров и различных медицинских манипуляций (около 10% от общего числа больных), когда имеет место контакт с кровью пациента: например, в стоматологическом кабинете, при введении инъекций и переливании крови, во время хирургического вмешательства, при проведении гинекологических и урологических исследований и т.д. Заражение может произойти и бытовым путем – например, при использовании маникюрных принадлежностей, бритв или зубных щеток, которые до этого контактировали с кровью носителя гепатита С. Инфицирование также возможно во время нанесения тату или пирсинга и т.д.

Методы лечения гепатита С

Основная цель лечение гепатита С – эррадикация вируса (удаление вируса из организма). При невозможности эррадикации целями лечения могут быть: прекращение или замедление воспалительных процессов в печени, предотвращение перехода заболевания в цирроз или рак, Выбор лечения зависит от многих факторов: пола, возраста, вирусной нагрузки, состояния печени, характера течения заболевания (острый, хронический). Если риск развития цирроза высокий, то лечение должно быть назначено как можно скорее.

Сбалансированное питание и здоровый образ жизни

При лечении гепатита С обязательным условием является изменение образа жизни и режима питания. В частности, следует отказаться от вредных привычек – курения и чрезмерного употребления алкоголя. Принцип диеты заключается в нормализация функций печени, улучшении желчеотделения и обеспечении защиты желудка и кишечника от любых повреждений. Основные правила диеты «Стол № 5», которая обычно назначается больным гепатитом:

  • отказ от жареного, предпочтение – приготовленной на пару или отварной пище;
  • прием пищи 5-6 раз в день небольшими порциями;
  • обильное питье с достаточным количеством воды – не менее 1,5 литров в день;
  • в дневном рационе должно содержаться не более 100 граммов белков, до 100 граммов жира, до 450 граммов углеводов (из них сахаров – до 50 граммов). Соль – не более 10 граммов в день.
  1. Специи, а также все жареное, соленое, маринованное, копченое и консервированное.
  2. Жирное мясо, рыба и птица (в том числе мясные бульоны).
  3. Сдобные изделия, шоколад, мороженое.
  4. Кондитерские жиры (крема), маргарин, жиры животного происхождения.
  5. Сладкие газированные напитки, крепкий чай и кофе.
  6. Молочные продукты с высокой жирностью, соленые сыры.
  7. Бобовые, редька, шпинат, редис, щавель, чеснок, лук.
  8. Кислые фрукты и ягоды.
  9. Алкоголь.
Читайте также:  Как избавиться от першения в горле

Медикаментозное лечение: лекарственные препараты для лечения гепатита С

Основным методом лечения гепатита С в настоящее время является противовирусная терапия (ПВТ) с помощью препаратов препаратом прямого действия, основными мишенями которых являются вирусные белки, необходимые для его размножения (эффективность более 90-95%). Являвшееся до недавнего времени «Золотым стандартом» применение пегилированных интерферонов в сочетании с рибавирином на сегодняшний день не представляет оптимальный выбор по причине низкой эффективности (около 50%) и недостаточно хорошей безопасности.

В некоторых случаях ПВТ не может быть назначена по ряду причин:

  • наличие противопоказаний для назначения противовирусных препаратов;
  • непереносимость противовирсуных препаратов;
  • опыт неудачного лечения противовирсуными препаратами (повторное лечение, как правило, не целесообразно);
  • высокая стоимость противовирусных препаратов;
  • ожидание доступных/эффективных/безопасных противовирсуных препаратов.

В таких случаях для замедления прогрессирования заболевания в цирроз и рак печени показано назначение лекарственных препаратов, способных уменьшать воспаление и темпы прогрессирования фиброза. Зачастую различные методы лечения гепатита С применяются в совокупности.

Вне зависимости от выбранных противовирусных препараторов врач в обязательном порядке назначает так называемые гепатопротекторы – средства, которые повышают устойчивость печени к патогенным факторам, восстанавливают гепатоциты и их нормальное функционирование. Например, высокой действенностью обладают препараты на основе глицирризиновой кислоты, которая является основным активным компонентом корня солодки.

Препараты для лечения, отпускаемые без рецепта врача

Гепатит С не стоит лечить самостоятельно, без врача и, тем более, «народными средствами». При невозможности назначения противовирусной терапии, после консультации с врачом можно начать прием глицирризиновой кислоты, положительные эффекты которой при заболеваниях печени были подтверждены клиническими исследованиями.

Результаты двух исследований, проведенных на пациентах с ХГС, показали, что после неэффективной интерферонотерапии препараты на основе глицирризиновой кислоты снижают уровень воспаления и уменьшают степень фиброза. Благодаря полученным данным глицирризиновая кислота была включена в рекомендации Азиатско-Тихоокеанской ассоциации по изучению печени (APASL).

Исследования подтвердили противовоспалительное, антиоксидантное, гепатопротекторное и антифибротическое действие глицирризиновой кислоты, что позволило с успехом использовать ее в лечении гепатита С и других заболеваний печени.

Взаимодействия ПППД при лечении гепатита С: действительно ли они имеют значение?

Разработка противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) произвела революцию в лечении гепатита С. Раньше единственным вариантом для пациентов была комбинированная терапия с интерфероном и рибавирином на срок до одного года, что в лучшем случае приводило к 50%-ной вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО). На сегодня, группа ПППД включает в себя ингибиторы NS3 протеазы, ингибиторы NS5a и ингибиторы полимеразы NS5b, которые предназначены для подавления различных механизмов репликации вируса. Комбинации данных препаратов привели к тому, что на сегодня, показатели УВО достигают 95% независимо от генотипа с продолжительностью терапии от 8 до 24 недель. Это позволило врачам лечить группы пациентов с различными устойчивыми формами, неудачной терапией в прошлом, либо имеющих противопоказания к применению интерферона и рибавирина.

В тоже время, применение интерферона и рибавирина имело минимальное лекарственное взаимодействие (ЛВ) с другими препаратами. Стоит заметить, что у группы ПППД есть клинически значимые ЛВ, информация о которых становятся более актуальной, учитывая значительное число пациентов, имеющих сложные сопутствующие заболевания. Таким образом, может потребоваться подбор, корректировка дозы лекарств и изменения графика их приема. В недавней публикации были отмечены эти проблемы, когда авторы определили, что до 44% из 449 пациентов имели важные взаимодействия.

Все одобренные ПППД имеют ЛВ и в зависимости от них концентрация в сыворотке может либо превышать порог токсичности, либо значительно снижаться эффективность. ПППД могут влиять на концентрацию других препаратов, что так же приводит к субтерапевтическим или токсическим эффектам. Благодаря широкому выбору ПППД, количество пациентов, для которых не могут быть сделаны корректировки с целью обеспечения безопасной и эффективной терапии гепатита С, невелико.

На рисунке 1 обозначены три основных класса ПППД, которые обычно комбинируются для лечения гепатита C. Все они могут использоваться у пациентов с ВГС, включая компенсированный цирроз (класс A), но использование ингибиторов протеазы при циррозе класса B и C крайне не рекомендуется и зачастую противопоказано.

Рисунок 1. ПППД различных классов.

Класс ингибиторов протеазы был первым классом ПППД, применяемым для лечения гепатита C, начиная с препаратов Телапревир и Боцепревир, которые были одобрены FDA в 2011 году и зачастую использовались в комбинации с интерфероном и рибавирином. С использованием схем ПППД первого поколения было связано значительное количество ЛВ. Так, Телапревир увеличил кривую концентрации-времени Такролимуса в 70 раз, повысив вероятность побочных эффектов и требовал коррекции доз многих ЛС. Несмотря на эти потенциально неблагоприятные ЛВ, используя первое поколение ПППД клиницисты смогли достичь более высоких показателей УВО. К счастью, новые поколения ингибиторов протеаз имеют более низкий профиль риска ЛВ, что позволило разработать методы комбинированной терапии с фиксированной дозой.

Первым ингибитором протеазы, используемым исключительно орально, был симепревир в сочетании с софосбувиром. Симепревир метаболизируется изоформой цитохрома P450 3A4 (CYP3A4); поэтому сильные ингибиторы CYP3A4, такие как ритонавир, могут повышать уровни симепревира, тогда как сильные индукторы CYP3A4 снижают концентрации симепревира в сыворотке. Другие распространенные ингибиторы CYP, требуют осторожности при применении или корректировки дозировок, включая антиаритмики, блокаторы кальциевых каналов и статины. ЛВ комбинации ритонавира с фиксированной дозой паритапревира с омбитавиром и дасабувиром преимущественно обусловлены наличием влияния ритонавира как мощного ингибитора CYP3A. Однако имеются незначительный вклад от паритапревира (ингибитор OATP1B1/3) и дасабувира (PrOD). Ритонавир имеет хорошо документированный и обширный профиль лекарственного взаимодействия, который должен учитываться при использовании PrOD для лечения гепатита C. Гразопревир — это почти пан-генотипический ингибитор протеазы следующего поколения, который сочетается с Элбасвир. Гразопревир является субстратом CYP3A4 и транспортером OATP1B1/3. ЛВ градупревира несколько отличаются от других протеаз тем, что циклоспорин и другие ингибиторы протеаз ВИЧ увеличивают уровень Гразопревир из-за ингибирования OATP1B1/3.

Таблица 1. Взаимодействия препаратов прямого противовирусного действия с лекарственными средствами.

Два новых пангенотипических ингибитора протеазы, Глекапревир и Воксилапревир были одобрены в 2017 году. Глекапревир, который сочетается с ингибитором NS5a Пибрентасвир, минимально метаболизируется и выводится с желчью. Предварительные данные показывают, что этот ингибитор протеазы может иметь более благоприятный профиль ЛВ, чем ингибиторы протеазы предыдущего поколения, поскольку отчеты показали минимальное взаимодействие с блокаторами кальциевых каналов и комбинированными антиретровирусными препаратами, а также не имеет значительных взаимодействий с CYP3A, CYP2D6, CYP2C19 и CYP2C9. Глекапревир по-видимому, ингибируется дигоксином, при сочетании с пибрентасвиром. Воксилапревир является субстратом CYP3A4 и 2C8; и ингибитором OATP1B1, OATP1B3, P-gp и BCRP. В исследованиях с однократной и множественным повышением дозы среди здоровых добровольцев было установлено, что введение воксилапревира с ингибиторами CYP3A4 или их субстратами является безопасным. Воксилапревир, по-видимому, взаимодействует с мощными ингибиторами OATP и умеренными индукторами CYP и P-gp.

Список одобренных ингибиторов NS5a (Ледипасвир, Омбитасвир, Даклатасвир, Элбасвир и Велпатасвир) также должен вскоре включать пибрентасвир, который имеет минимальные ЛВ. Все одобренные ингибиторы NS5a являются субстратами p-гликопротеина, и все одобренные ингибиторы NS5a, отличные от Ледипасвир, являются субстратами CYP3A4. Лекарственные взаимодействия этого класса, в целом, легко управляются с учетом некоторых ограничений касаемо использования определенных статинов, противотуберкулезных препаратов и схем АРВТ при ВИЧ-инфекции. Примечательно, что как Ледипасвир, так и Велпатасвир требуют кислотной среды для оптимальной абсорбции. Использование ингибиторов протонной помпы (более 20 мг омепразола) не рекомендуется с ними. В двух крупных исследованиях было высказано предположение о том, что ингибиторы протонной помпы с высокими дозами связаны с небольшим снижением вероятности достижения УВО.

Ингибитор нуклеотидной полимеразы — Софосбувир был основой терапии для многих схем ПППД. Софосбувир представляет собой субстрат для p-гликопротеина, и сильные индукторы не должны сочетаться с терапией на его основе. Другим важным лекарственным взаимодействием является совместное применение амиодарона. Имели место сообщения о тяжелой брадикардии и одного летального случая при совместном применении данных препаратов. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, его следует отменять по меньшей мере за 8 недель до начала любого варианта лечения на основе софосбувира или использовать альтернативную схему ПППД.

Таким образом, пациенты с гепатитом С должны ожидать подбора наиболее оптимальной схемы лечения. Имея три класса ПППД с помощью различных механизмов действия могут быть достигнуты высокие показатели УВО практически у всех пациентов, включая группу с сопутствующими заболеваниями, которые были явным противопоказанием в эпоху интерферона. Прогресс схем лечения, основанных на ПППД, привел к пангенотипическим сочетаниям с высокой эффективностью, минимальными побочными эффектами и управляемыми ЛВ.

Препараты нового поколения в терапии гепатита С

Статьи по теме

Вялов Сергей Сергеевич

  • Кандидат медицинских наук
  • гастроэнтеролог-гепатолог GMS Clinic
  • член Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA)
  • член Европейского общества изучения печени (EASL)
  • член Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА)
  • член Российского общества по изучению печени (РОПИП)
  • Автор более 110 печатных работ, в периодической и центральной печати, книг, практических руководств, методических рекомендаций и учебных пособий.

Вот и настала новая эра в лечении вирусных гепатитов! Еще буквально год назад лечение гепатита С представляло собой огромную проблему. Но вот наступило то время, когда мы можем безопасно и эффективно вылечить вирусный гепатит С буквально за 3 месяца, принимая всего 2 таблетки в день и без побочных эффектов! Этого вида лечения мы ждали очень долго, но вот теперь оно стало доступно.

Вирусный гепатит С обычно не представляет сложностей в диагностике, тем не менее часто встречаются сложности. Наличие только антител к вирусу НЕ подтверждает наличие гепатита С. Окончательным подтверждением является определение РНК ПЦР вируса, только в этой ситуации мы можем говорить о вирусном гепатите С и обсуждать возможные варианты лечения. Оговорюсь сразу, что в разных ситуациях гепатит С может лечиться по-разному. Ключевой точкой преткновения является наличие цирроза печени, то есть «запущенная» ситуация. Сложно лечится сочетание вирусного гепатита С с такими заболеваниями, как сахарный диабет, бронхиальная астма и другими хроническими заболеваниями. Поэтому у таких людей эффективность лечения может быть несколько ниже и это требует коррекции схемы лечения.

Читайте также:  Лечение пародонтоза и пародонтита народными средствами

Вирусный гепатит С относительно новое заболевание. Его история насчитывает не более 30 лет. За это время представления о нём менялись: изучался сам вирус, исследовались новые лекарства и постепенно возрастала эффективность лечения. Первые варианты лечения короткими интерферонами имели низкую эффективность, всего лишь около 40% людей выздоравливали и огромное количество тяжелых побочных эффектов.

Затем появился рибавирин и пегилированные интерфероны, что повысило эффективность лечения до 60%. Следующим этапом стало внедрение тройной терапии, включающей два противовирусных препарата в комбинации с интерфероном. Эффективность возросла еще больше и составила около 70-75%.

Появившиеся недавно безинтерфероновые варианты лечения уже имеют эффективность около 90-95%. При этом время лечения сократилось с 12-18-24 месяцев до 3-6 месяцев. Еще раз подчеркну, при отсутствии отягчающих условий. Среди появившихся недавно лекарств есть несколько, достойных внимания.

Схемы из двух противовирусных препаратов прямого действия на вирус:

  • Софосбувир + даклатасвир
  • Софосбувир + симепревир

Схема из четырех противовирусных препарата прямого действия на вирус

  • 3Д терапия (дасабувир + омбитасвир + паритапревир + ритонавир)

На сегодняшний день мы имеем результаты успешного лечения вирусного гепатита С противовирусными препаратами прямого действия. Хорошие результаты по эффективности, безопасности и достижению устойчивого вирусологического ответа показали софосбувир, ледипасвир, даклатасвир и рибавирин в комбинациях. Однако их высокая стоимость ограничивает возможности лечения для большого количества пациентов во многих странах. Стоимость дженериков составляет около 1% от стоимости оригинальных препаратов. Курс лечения на 12 недель оценивается в США в 94.000$, в Европе в 50.000€ в то время как курс лечения дженериками стоит около 1.000$ с перспективой снижения до 200$ в будущем.

Отдельно следует сказать о качестве препаратов и производителях. Оригинальные препараты, то есть те, которые производит сам разработчик лекарства, достаточно дорогостоящие. В России из-за низкой платежеспособености населения производители договорились сделать цену ниже, на уровне психологической отметки 1 млн. ? за один препарат на 3 месяца. Это то же самое оригинальное лекарство, которое просто дешевле стоит за счет решения производителя в отношении нашей страны.

В последнее время появились аналоги, или так называемые дженерики, противовирусных препаратов. Они производятся не разработчиками лекарств, а по той же технологии и имеют ту же формулу, но другими компаниями. В основном их делают в Индии, Китае и Египте. Стоимость этих лекарств на порядок меньше и составляет около 1 тыс.$ за два препарата на 3-х месячный курс. Это связано с тем, что больные гепатитом С люди в этих странах еще менее обеспечены финансово, а больных очень много. К тому же эти фирмы не разрабатывают лекарства, а производят их уже по готовой формуле. Конечно, это не полный эквивалент оригинального препарата, эти лекарства содержат больше примесей, обеспечивают чуть меньшую концентрацию действующего вещества в крови, но все же продолжают быть эффективными. Официально в России мы не можем использовать эти лекарства, поскольку они не прошли регистрацию. Но как показывает практика, многие привозят их самостоятельно или просят кого-то из друзей и знакомых.

Данные исследований, представленные Andrieux-Meyer I и James Freeman, показали результаты лечения вирусного гепатита С дженериками. Исследователи подтверждали качество дженериков жидкостной хроматографией высокого разрешения, ядерно-магнитным резонансом и масс-спектроскопией. Дженерики использовались по стандартной схеме терапии с оценкой вирусной нагрузки на 4 и 12 неделях. Промежуточный результат на 4 неделе для 1 генотипа составил 93% (софосбувир + ледипасвир) и 97% (софосбувир + даклатасвир). Средний результат по всем генотипам вируса был равен 94% за 1/100 стоимости лечения оригинальными препаратам. В результате изучения вируса гепатита С был сформулирован вывод о том, что дешевые дженерики противовирусных препаратов прямого действия эквиваленты оригинальным препаратам.

В некоторых случаях к противовирусной терапии добавляют «старые» препараты для повышения эффективности лечения, это может быть рибавирин или интерфероны. Обычно подобная необходимость возникает опять же при циррозе печени или неуспешном лечении ранее. В зависимости от типа вируса, обнаруженного в крови при гепатите С выбирается предпочтительный вариант лечения. Так же в зависимости от того, проводилось ли лечение ранее или нет, а также в зависимости от наличия или отсутствия цирроза печени, курс лечения может быть изменен врачом.

Лечение вируса Гепатита С предполагает ПОСТОЯННЫЙ прием лекарств без перерывов и РЕГУЛЯРНЫЙ контроль анализов. НЕЛЬЗЯ самостоятельно изменять схему лечения и не проводить назначенные анализы в срок. Таким образом вы делаете вирус сильнее и формируете у него устойчивость к лечению!

К сожалению, сегодня при доступности новых видов лечения сохраняется только одна проблема, мешающая избавиться от вирусного гепатита С полностью – финансовая…

В связи с этим есть и вторая цель у лечения – уменьшить, по возможности, повреждение печени. Для этого необходимо отказаться от алкоголя, от жирной пищи в рационе питания, перейти на диету Стол №5. Это немного уменьшит интоксикацию печени, потому что основное «плохое дело» делает вирус. Чтобы помочь восстановлению печени чаще всего используют препарат урсодезоксихолевой кислоты (удхк). Другими словами, если возможности начать противовирусную терапию прямо сейчас нет, то лучше хотя бы уменьшить повреждение печени и способствовать ее восстановлению, чем ничего не делать. Также препарат с удхк (например, урсосан) применяется как сервис-терапия вирусного гепатита С и назначается вместе с противовирусными препаратами

Соответственно имеет смысл проводить лечение до начала противовирусной терапии гепатита С и сервис-терапию во время противовирусной терапии, далее до нормализации состояния печени. По результатам исследований эффективным средством восстановления печени и предотвращения развития рака печени при вирусном гепатите С является препарат удхк. Прием любых препаратов во время лечения должен быть согласован врачом, так как некоторые лекарства могут уменьшать эффективность лечения.

Новые препараты для лечения гепатита С и современные схемы терапии

Новое лечение гепатита С направлено на полное уничтожение вируса в крови и устранение последствий его воздействия. Фармацевтическая отрасль не стоит на месте. Производятся более эффективные препараты по сравнению с предыдущими, которые помогают избавиться от всех генотипов HCV. Они обладают меньшим набором противопоказаний и побочных эффектов. Схему, кратность приема и продолжительность лечения назначает врач. Если следовать его рекомендациям, можно избавиться от гепатита С навсегда.

Обзор самых новых препаратов

Последние препараты для лечения гепатита С выпускались в 2016 году. С конца января 2016 года было одобрено применение препарата Зепатир, который произведен на основе Гразопревира и Элбасвира.

Зепатир можно использовать в качестве самостоятельного средства или в сочетании с Рибавирином в лечении 1 и 4 генотипа. Назначается только больным старше 18 лет по 1 табл. в сутки 12 или 16 недель. Эффективность лечения инфицированных 1 генотипом HCV составила 94-97%, а 4 генотипом — 97-100%. Из побочных эффектов отмечается повышенная утомляемость, головная боль, тошнота, а если Зепатир принимается совместно с Рибавирином, возможны мигрени и анемия. Новое лекарство запрещено принимать больным гепатитом С при диагностике средних и тяжелых повреждений печени.

Если рассматривать новые лекарства от гепатита С, особое место занимает препарат Эпклуса — сочетание софосбувира (400 мг) и велпатасвира (100 мг). Гарантирует успешное лечение с 1 по 6 генотипов HCV даже при наличии цирроза печени. Это одно из новых средств от биофармацевтической корпорации Gilead Sciences International, которое приводит к самым высоким терапевтическим показателям (в 95-99% случаев). Для некоторых больных к препарату добавляется Рибавирин. Лечение гепатита С новым лекарством показано с 18 лет.

Еще один новый препарат, появившийся в начале 2016 года, — Hepcinat LP. Этот дженерик американского Харвони производится в Индии компанией Natco. В 1 таблетке содержится 400 мг Софосбувира и 90 мг Ледипасвира. Назначается при 1 генотипе гепатита С. Курс лечения длится в среднем 12 недель, а при осложнениях продлевается до 24 недель. При высокой вирусной нагрузке может назначаться совместно с Рибавирином и интерфероном. Длительность терапии рассчитана на 12-24 недель.

Существует еще один новый препарат российского производства — Профеталь, разработанный на основе интерферона. В процессе лечения наблюдается ускоренное восстановление клеток печени, что позволяет сократить курс терапии противовирусными лекарствами до 6 недель.

Новые методы лечения гепатита С

В 2016 году ВОЗ приняла глобальную стратегию по борьбе с вирусными гепатитами. Она предполагает, что к 2030 году не меньше 80% инфицированных людей получат противовирусную терапию. Практически все новые методики для врачей-инфекционистов по лечению гепатита С разрабатывают 3 организации: в США (AASLD), в Европе (EASL) и ВОЗ. С 2018 года все медицинские учреждения должны придерживаться следующих рекомендаций:

  1. Для устранения хронической формы гепатита С включить утвержденные FDA новые сочетания Велпатасвира+ Софосбувира и Пибрентасвира+Глецапревира.
  2. Исключить из медицинской практики пегилированные интерфероны и схемы, предусматривающие один препарат прямого действия.
  3. Для тех, кто ранее уже проходил терапию интерферонами и не смог вылечиться от гепатита С, назначать другие схемы с использованием новых лекарственных препаратов прямого действия.

Если интерферон с Рибавирином не дают положительного результата, врачи назначают Даклатасвир и Софосбувир. Выздоровление наступает в 99 случаев из 100. Такое сочетание новых препаратов применяется для лечения гепатита С с 1 по 6 генотипы и даже в случае последней стадии заболевания. Новая терапия хороша тем, что в отличие от интерфероновой у нее меньше побочных эффектов.

Еще одно новое лекарство, которое рекомендуют использовать совместно с Софосбувиром и Даклатасвиром, — Ледипасвир. Благодаря совокупному воздействию на вирус гепатита С, выздоровление наступает в 98% случаев.

Если у больного диагностирован 1b генотип HCV, многие врачи назначают Симепревир — новый противовирусный препарат прямого воздействия. Предполагается его комплексное использование совместно с интерферонами и Рибавирином. Также для больных 1 генотипом гепатита С есть несколько других вариантов применения новых противовирусных лекарств:

  • Прием в течение 3 месяцев Софосбувира и Даклатасвира. Назначается после неудачной ПВТ, которая длилась в течение полугода, и больным с циррозом печени.
  • Применение в течение 12 недель Софосбувира и Ледипасвира либо Софосбувира, Даклатасвира и Рибавирина. Назначается при циррозе и людям с удачным вирусологическим ответом.
Читайте также:  Эффективное лечение ангины народными способами

Также при подтверждении у больного 1 генотипа гепатита С применяется новое лекарство Телапревир вместе с Боцепревиром. В некоторых случаях в схему добавляется Пегинтерферон или Рибавирин. Подобная методика необходима в случае высокой вирусной нагрузки. Длительность лечения достигает 24-48 недель. В последнее время врачи стараются уходить от этой терапевтической схемы вследствие серьезных побочных эффектов.

Несмотря на реальную возможность полностью вылечиться от гепатита С, многие больные не получают должного лечения вследствие дороговизны новых противовирусных препаратов. Цена за 1 упаковку Софосбувира, Даклатасвира, Ледипасвира и Велпатасвира достигает десятки тысяч долларов. Чтобы подобные лекарства были доступны, медикаменты с аналогичными веществами стали выпускать египетские и индийские фармкомпании.

Это лекарства-дженерики, обладающие такими же свойствами, как и оригиналы, только стоят они намного дешевле и доступны практически каждому. ВОЗ допускает применение новых дженериков для лечения гепатита С:

  • Софосбувира — Sofokast, Sofovir, Virso, Sovihep;
  • Даклатасвира — Daclahep, Dactovin, Dacikast, DaciHep, Natdac;
  • Ледипасвира с Софосбувиром — Ledikast, Ledifos, Hepcinat LP, Virpas, Myhep;
  • Велпатасвира с Софосбувиром — Velakast, Velpanat, Sovihep V, Velasof.

В нашей стране подобная практика пока набирает обороты. Все новые терапевтические схемы подбираются только врачом в зависимости от генотипа вируса гепатита, степени поражения тканей печени и общего состояния здоровья больного. Самолечение запрещено. ПВТ начинается только после подтверждения диагноза инструментальными и лабораторными методами.

Что нужно для эффективной терапии

В процессе лечения новыми препаратами необходимо соблюдать все рекомендации врача гепатолога и не пропускать прием таблеток. Вследствие снижения дозировки или пропуска даже одной таблетки терапия может быть неэффективной. Лекарства следует пить регулярно согласно прописанной схеме в одно и то же время.

Во время ПВТ нужно регулярно сдавать анализы, чтобы контролировать результат. ПЦР сдается на 2, 4 и 12 неделе терапии, а также через 4 и 12 недель после ее завершения. Биохимия крови проверяется на 4, 8 и 12 неделе. Такой мониторинг противовирусной терапии советует Европейская Ассоциация Исследований печени с 2017 года. Однако каждый случай инфицирования индивидуален, и график обследований составляется с учетом особенностей каждого больного.

Лечить гепатит С необходимо комплексно. Совместно с новыми противовирусными препаратами назначаются гепатопротекторы, способные восстановить клетки печени и нормализовать ее работу. Могут быть растительного происхождения (Карсил, Хофитол, Легалон) или синтетического (Фосфоглив, Гептрал, Гепа-мерц). Хорошим эффектом обладают препараты на основе урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк, Урсосан).

Важно в процессе и после ПВТ придерживаться диеты №5 по Певзнеру, которая способствует скорейшему выздоровлению. В первую очередь исключается алкоголь, жирная, острая, соленая еда. Рацион нужно обогатить витаминами, клетчаткой, соблюдать питьевой режим.

Терапия препаратами прямого противовирусного действия – новая эра в лечении хронического гепатита С

Структура статьи

Хронический гепатит С – полностью излечимое заболевание

Вирус гепатита С сохраняет лидерство среди причин хронического гепатита и цирроза печени, а также первичного рака печени в мире, в том числе в России, занимающей шестое место по числу больных хроническим гепатитом С. За последние 25 лет в лечении хронического гепатита С достигнуты значительные успехи. Доказано, что при вирусном гепатите С в результате противовирусной терапии достигается полная элиминация вируса из организма человека. Это значит, что после успешного лечения вирус больше не возвращается, в результате – воспаление в печени прекращается, а заболевание полностью излечивается. Важно, что при лечении на стадии гепатита устраняется риск развития цирроза печени и опасных для жизни осложнений, в том числе рака печени. В случаях устранения вирусной инфекции на стадии цирроза печени риск развития рака печени значительно снижется, хотя не устраняется полностью. Поэтому хронический гепатит С необходимо лечить как можно раньше.

Препараты интерферона-альфа уходят в прошлое…

В последние годы значительно изменились подходы к лечению хронического гепатита С, в результате чего стало возможным достижение максимально высокой эффективности.

Напомним, что с 2000 г на протяжении нескольких лет «золотым стандартом» была комбинированная терапия двумя препаратами – пегилированным интерферонома-альфа (в инъекциях 1 раз в неделю) и рибавирином (прием внутрь в таблетках). Такое лечение позволяло достичь элиминации вируса и излечения заболевания у 80-90% больных с генотипами 3 и 2 вируса и около 50% – с генотипом 1. Эффективность лечения в значительной степени зависела не только от генотипа вируса, но и от стадии фиброза (эффективность в лечении компенсированной цирроза печени была неудовлетворительной), а также от индивидуальной чувствительности к интерферону-альфа, которую определяли с помощью генетического исследования полиморфизма гена интерлейкина 28В. Таким образом, эта терапия была недостаточно эффективна при наиболее распространенном в России генотипе 1 вируса С, особенно у больных циррозом печени, больных с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В, а также больных гепатитом С больных после трансплантации и инфицированных ВИЧ. Кроме того, терапия была длительной (при генотипе 1 – 48 недель) и сопряженной с ухудшением самочувствия и качества жизни в период лечения. Значительная часть больных не могли получать эту терапию из-за наличия других заболеваний, являющихся противопоказанием к применению препаратов интерферона или рибавирина в связи с высоким риском осложнений во время лечения.

С 2011 года за рубежом, а затем в России появились первые препараты прямого противовирусного действия – ингибиторы протеазы вируса С (телапревир, боцепревир, затем симепревир), применение которых при генотипе 1 в сочетании с препаратами интерферона-альфа и рибавирином (так называемая «тройная» комбинированная противовирусная терапия), значительно повысило эффективность лечения. Однако эта терапия, по-прежнему, была связана с риском осложнений во время лечения, особенно у больных циррозом печени, у которых эффективность лечения остается значимо более низкой, чем у больных на стадии гепатита.

В самые последние годы за рубежом появились новые препараты прямого противовирусного действия, поражающие вирус гепатита С на различных этапах его жизненного цикла, и прекращающие его размножение. Комбинации таких препаратов позволяют добиться высокой эффективности (близкой к 100%) при хорошей переносимости лечения и сокращении его длительности. В клинических исследованиях показана высокая эффективность ряда комбинаций, состоящих из 2-3 препаратов прямого противовирусного действия. Некоторые из этих комбинаций применимы только при 1 генотипе вируса, другие – при всех генотипах вируса. Важно, что безинтерфероновые схемы терапии высоко эффективны и на стадии цирроза печени. В сочетании с препаратами прямого противовирусного действия у части больных сохраняет свое значение назначение рибавирина. Препараты же интерферона-альфа, представлявшие до последнего времени основу противовирусной терапии хронического гепатита С и создававшиеся наибольшие проблемы переносимости лечения, уходят в прошлое.

Что такое 3D –терапия хронического гепатита С?

В апреле 2015 года в России зарегистрирована первая комбинация препаратов прямого противовирусного действия для безинтерфероновой терапии хронического гепатита С. Эта комбинации состоит из трех препаратов прямого (direct) действия, поэтому получила название 3D-терапия.

Данная схема лечения показана больным хроническим гепатитом С, в том числе на стадии компенсированного цирроза печени, но только для больных, имеющих инфекцию генотипом 1 вируса гепатита С, который наиболее часто встречается в России.

Клинические исследования, включавшие более 2000 пациентов в 25 странах мира, показали эффективность 95-100% в отношении достижения элиминации вируса в различных подгруппах больных. Такая высокая эффективность достигается как при 1b, так и при более «сложном» для лечения 1а генотипе, как на стадии гепатита, так и на стадии компенсированного цирроза печени, а также у больных, у которых ранее проводившаяся интерферон-содержащая противовирусная терапия была неэффективна, больных после трансплантации печени и больных, имеющих сочетанную инфекцию вирусом гепатита С и ВИЧ.

Лечение представляет собой прием внутрь 3 таблеток утром и 1 таблетки вечером. Длительность лечения составляет 12 недель, за исключением некоторых подгрупп больных циррозом печени, у которых лечение может быть продлено до 24 недель. У части больных к этой схеме терапии добавляется прием рибавирина.

Другие безинтерфероновые схемы терапии

До конца 2015 года ожидается регистрация еще ряда препаратов прямого противовирусного действия. Станут доступны другие безинтерфероновые схемы терапии, которые будут применимы у больных с генотипами 2 и 3, а также у больных с декомпенсацией цирроза печени.

Есть ли ограничения и недостатки применения безинтерфероновых схем терапии?

Таким образом, безинтерфероновые схемы терапии хронического гепатита С отличаются от содержащих интерфернон-альфа схем более высокими эффективностью и безопасностью, а также более короткой длительностью терапии и удобством применения.

С внедрением безинтерфероновых схем лечения получают шанс излечиться значительные по численности группы больных, у которых содержащая интерферона-альфа терапия имела противопоказания (это больные различными аутоиммунными заболеваниями, другой тяжелой сопутствующей патологией) или проводилась, но была неэффективной (эта группа содержит «трудных» для лечения пациентов, в том числе больных циррозом печени).

Применение безинтерфероноых схем лечения практически не имеет ограничений, за исключением случаев несовместимости препаратов прямого противовирусного действия с некоторыми лекарствами, принимаемыми пациентом по поводу другого заболевания, если эти лекарства нельзя заменить или временно отменить.

Важно также знать, что некоторые препараты прямого противовирусного действия выводятся из организма преимущественно почками и могут иметь ограничения в применении у больных с тяжелой почечной недостаточности, некоторые же – преимущественно печенью, что ограничивает их применение у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.

Выбор оптимальной схемы терапии, оценку лекарственных взаимодействий, а также определение длительности лечения, целесообразности сочетания терапии с рибавирином определяет врач-гепатолог.

Что в будущем?

В будущем совершенствование терапии будет идти в направлении сокращения длительности лечения за счет повышения мощности противовирусного действия лекарств, а также в направлении создания препарата, который одинаково эффективен в отношении всех генотипов вируса, и разработки удобных для применения композиционных препаратов – одна таблетка будет содержать 2 или 3 препарата прямого действия. Достаточно будет приема одной таблетки в день в течение, по-видимому, 6-8 недель для полной элиминации вируса гепатита С.

Хроническая инфекция вируса гепатита С – первая хроническая инфекция в мире, искоренение которой реально возможно не с помощью вакцины (которой не существует), а с помощью эффективного лечения.

Ссылка на основную публикацию